|
ДокладыКинетическое моделирование механизмов репарации двунитевых разрывов ДНК в клетках млекопитающих и человека в G1 и ранней S фазах клеточного циклаЛаборатория радиационной биологии, ОИЯИ, г.Дубна, Россия, mal2008@jinr.ru Двунитевые разрывы ДНК являются наиболее критичным для существования клетки типом повреждений, индуцируемым ионизирующим излучением [1]. При неправильном восстановлении двунитевые разрывы ДНК могут приводить к индукции структурных генных мутаций, хромосомных аберраций и возможной инициации злокачественной трансформации клеток или гибели клеток в целом. В работе представлены результаты кинетического моделирования репарации двунитевых разрывов ДНК, индуцированных тяжелыми заряженными частицами, в клетках млекопитающих и человека. В модели рассмотрены основные механизмы восстановления двунитевых разрывов ДНК в G1 фазе клеточного цикла: негомологичное соединение концов (NHEJ) [2] и микрогомологичное соединение концов (MMEJ). Выбор определяющего пути репарации зависит от сложности двунитевого разрыва ДНК [3]. Модель описывает взаимодействие ряда белков, участвующих в репарации двунитевых разрывов ДНК, в соответствии с законом действующих масс и кинетическими уравнениями Михаэлиса-Ментена. Для апробации модели были использованы экспериментальные данные по кинетике репарации двунитевых разрывов. Показано, что модель корректно описывает временную динамику репарации двунитевых разрывов ДНК в клетках млекопитающих и человека при действии тяжелых ионов.
Литература. 1. Jackson S.P., Bartek J. The DNA-damage response in human biology and disease // Nature. Vol. 461. 2009. p. 1071–1078. 2. Васильева М.А., Бугай А.Н., Душанов Э.Б. Моделирование репарации повреждений ДНК, индуцированных тяжелыми ионами в клетках млекопитающих // Актуальные вопросы биологической физики и химии. т. 7, № 4. 2022, с. 557 – 564. 3. Danforth J.M., Provencher L. and Goodarzi A.A. Chromatin and the Cellular Response to Particle Radiation-Induced Oxidative and Clustered DNA Damage // Front. Cell Dev. Biol. Vol. 10. 2022.
|
