|
Архив публикацийТезисыXXIII-ая конференцияМатематическое моделирование натриевого ответа тромбоцита при его сверхактивацииФизический факультет, Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Российская Федерация, 119991, Москва, Ленинские горы, 1, стр. 2. 1 стр. (принято к публикации)Своевременная активация тромбоцитов необходима для нормального гемостаза. Кроме обычной активации, выражаемой адгезией и агрегацией клеток, существует явление сверхактивации тромбоцитов, когда часть популяции выставляет на внешней стороне мембраны фосфотидилсерин (PS+ субпопуляция) и приобретает свойство на порядки ускорять свертывание плазмы крови (прокоагулянтная активность). Формирование PS+ субпопуляции тромбоцитов характеризуется устойчивым увеличением концентрации внутриклеточного кальция ([Ca2+]i) и, более того, неразрывно связано с кальциевой сигнализацией [1]. Несмотря на это, существует множество экспериментальных данных, свидетельствующих о связи образования PS+ субпопуляции с кинетикой натрия в тромбоците. Было показано, например, что Na+/K+-АТФаза задействована в формировании прокоагулянтного ответа тромбоцита: блокировка Na+/K+-АТФазы приводит к увеличению концентрации внутриклеточного натрия ([Na+]i) и сверхактивации тромбоцитов соответственно [2]. Возможно, это связано с тем, что увеличение [Na+]i приводит к активации Na+-Ca2+ ионообменника, который способствует увеличению [Ca2+]i, что приводит к формированию субпопуляций тромбоцитов. Целью настоящей работы является исследование внутриклеточной сигнализации в тромбоците с помощью математической модели для предсказания роли натрия и его связи с кальциевой сигнализацией в процессе формирования субпопуляций тромбоцитов, а также проверка построенной модели на основе экспериментальных данных. За основу была взята модель, описывающая формирование PS+ субпопуляции тромбоцитов при активации их от PAR1 и P2Y12 рецепторов [1]. Модель описывается системой обыкновенных дифференциальных уравнений, которая интегрируется методом LSODA в среде для Python 2.7.3. В настоящей работе теоретически показано, что при активации тромбоцитов сильным агонистом (способным вызвать сверхактивацию), таким как тромбин, происходит увеличение [Na+]i. Кроме того, продемонстрировано, что блокировка Na+/K+-АТФазы также приводит к увеличению [Na+]i и формированию PS+ субпопуляции тромбоцитов. |