|
Архив публикацийТезисыXXVII-ая конференцияРоль побочных лигандов в рецепции клеток кровиНМИЦ гематологии Минздрава России, Россия, 125167, Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4, +7(903)224-77-33, ivan.prikhodko@phystech.edu Московский физико-технический институт (национальный исследователский университет), Россия, 141700, Долгопрудный, Институтский пер., д.9 1 стр. (принято к публикации)Для большинства рецепторов клеток крови описан сигнальный путь, как последовательность химических реакций с началом в ассоциированных рецепторах и концом в специфичном транскрипционном факторе [1]. Причём для некоторых рецепторов достаточно одного лиганда, чтобы «включить» сигнальный путь и почти всем достаточно ста лигандов. На первый взгляд, естественно было бы предположить, что характеристики взаимодействия с рецептором резко выделяют лиганд на фоне всех других соединений (побочных лигандов). Однако, в эксперименте наблюдается противоположенная картина: времена диссоциации патогенного и эндогенного лигандов может отличаться менее чем на порядок [2], а функциональный фактор фон Виллебранда может быть всего в два раза длиннее нефункционального [3]. Ряд обзоров посвящён возможным механизмам, позволяющим сигнальному пути выделить основные лиганды вопреки побочным [4]. Настоящая работа ставит целью описать кооперативный механизм гиперчувствительности к основному лиганду благодаря побочным. Рассмотрение строится на предположении о необходимости мембранной «каталитической подложки» для обеспечения сигналинга, образование которой рассматривается с позиции теории перколяции. Получены аналитические выражения для оценки возможности сигналинга при различных составах лигандов. Показана повышенная эффективность работы системы рецепторов в присутствии побочных лигандов. Вводится понятие рецептивность клетки — чувствительность, не зависящая от типа лиганда, и способная к метаболической «подстройке». Обсуждаются клинические приложения. Работа выполнена при частичной поддержке Российского Научного Фонда (грант №19-11-00260).
Литература. 1. Zhu С., Long M., Chesla S.E., and Bongrand P. Measuring receptor/ligand interaction at the single-bond level: experimental and interpretative issues // Annals of biomedical engineering, Vol. 30: 3, Year 2016. Pp. 305-311 2. van der Merwe P.A. The TCR triggering puzzle // Immunity, Vol. 14: 6, Year 2001. Pp 665-673 3. Stockschlaeder M., Schneppenheim R., and Budde U. Update on von Willebrand factor multimers: focus on high-molecular-weight multimers and their role in hemostasis // Blood Coagulation & Fibrinolysis, Vol. 25: 3, Year 2014. Pp. 206-213 4. van der Merwe P.A., and Dushek O. Mechanisms for T cell receptor triggering // Nature Reviews Immunology, Vol. 11: 1, Year 2011. Pp. 47-63 |
