|
Архив публикацийТезисыXXIV-ая конференцияЭлектронно-конформационная модель рианодиновых каналов сердечной клеткиУральский федеральный университет, Россия, 620083, Екатеринбург, пр.Ленина, 51, +7(343)2694431, E-mail: alexander.moskvin@urfu.ru 1 стр. (принято к публикации)Рианодиновые каналы (RyR) RyR1,2,3, являющиеся основными молекулярными детерминантами Ca2+ гомеостаза в клетках, рассматриваются как важнейшие цели терапевтического вмешательства. Несмотря на прогресс в структурных данных [1], молекулярные механизмы, управляющие их функционированием остаются неясными. Нами показано [2], что в основе функционирования RyR каналов лежат электронно-конформационные (ЭК) преобразования, описываемые достаточно простой ЭК моделью, являющейся биофизической адаптацией модели фотоиндуцированных структурных переходов. Модель, согласуясь со структурными данными, отличается от традиционных марковских моделей в нескольких направлениях – учете энергии каналов, их взаимодействия, конформационной динамикой и квантовыми эффектами. Принципиально новым элементом ЭК модели является «энергетический» подход, то есть введение энергии как важнейшей характеристики состояния RyR-канала. Несмотря на простоту, модель дает новый взгляд на процессы и механизмы вовлеченные в функционирование RyR каналов с возможностью как описания, так и прогнозирования их свойств, предсказания принципиально новых эффектов. В рамках ЭК модели нами рассматриваются особенности Ca2+ динамики как для изолированных RyR-каналов, так и RyR-кластеров в клетках рабочего миокарда и водителя сердечного ритма, включая роль гипо- и гипертермии [3]. Работа выполнена при поддержке Правительства РФ, программа 02.A03.21.0006, гранта РНФ №14-35-00005, МОН РФ, проекты №1437 и №2725.
Литература
1. Peng W. et al. Structural basis for the gating mechanism of the type 2 ryanodine receptor RyR2 // Science 354, 2016, aah5324 1-10. 2. Moskvin A.S. et al. Electron-Conformational Model of Nonlinear Dynamics of the Ryanodine Channel Lattice in Cardiomyocytes // Dokl. Biochem. Biophys. 400, 2005, 32-37; Electron-conformational model of ryanodine receptor lattice dynamics // Prog. Biophys. Mol. Biol. 90, 2006, 88-103. 3. Moskvin A.S. et al. Electron-conformational transformations in nanoscopic RyR channels govern both the heart’s contraction and beating // Pis’ma v ZhETP 93, 2011, 446-452; Moskvin A.S. et al. Electron-conformational transformations govern the temperature dependence of the cardiac ryanodine receptor gating // ibid 102, 2015, 67-73. |