|
Архив публикацийТезисыXXI-ая конференцияОсобенности воздействия биологически активных веществ в широком диапазоне концентраций на клеточные мишениИнститут биохимической физики РАН, Россия, 119334, Москва, ул. Косыгина д.4., (495)939-74-09, факс (499)137-41-01, olgavek@yandex.ru, 1 стр. (принято к публикации)Для исследований были отобраны биологически активные вещества (БАВ): гидрофильный мелафен, синтезированный в ИОФХ РАН им. Арбузова для стимуляции роста растений, и гидрофобный фенозан, полученный в совместном проекте Московского нефтеперерабатывающего завода и ИХФ РАН для стабилизации полимеров. Позднее в ИБХФ РАН для решения биологических задач были синтезированы производные фенозана: амфифильный феноксан - калиевая соль фенозан-кислоты, [β-4-окси-(3,5-дитретбутил-4-оксифенил) калий пропионат] и гидрофобизованные гибридные антиоксиданты ИХФАНы (алкил-диметил-[-(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)пропионилэтил]аммоний галогениды). Мелафен (меламиновое производное бисфосфиновой кислоты) - регулятор роста растений. В виду расширяющегося распространения этого препарата при предпосевной обработке семян возникла необходимость исследовать его действие на клеточном уровне в организме теплокровных животных. Такая же задача была поставлена и для производных фенозана. При любом способе попадания в организм теплокровного животного первоочередные мишени для БАВ – это мембранные структуры и элементы и компоненты крови. Поэтому экспериментальными объектами были 1) модельные мембраны – мультислойные липосомы, имитирующие многослойные клеточные структуры; 2) тени эритроцитов с идентифицированным белковым составом, отражающие строение цитоскелета большинства клеток; 3) растворимый белок крови – бычий сывороточный альбумин; 4) эритроциты и др. клетки. Исследование влияния БАВ на структуру экспериментальных объектов проводили методом ДСК, методом малоуглового рентгеновского рассеяния, ЭПР и АСМ. Тестирование действия на функциональные активности - методами потенциометрии и первичного светорассеяния под прямым углом. Было выяснено, что БАВ в широком концентрационном диапазоне (10-17М – 10-3М) вызывают регистрируемые изменения структуры и функций объектов. Сравнение полученных полимодальных зависимостей «доза – эффект» с известными в литературе параметрами физико-химических свойств эмульсий ИХФАН-10 указывают на изменение действующих доз в биообъектах. Обнаруженное формирование собственной фазы в мембранах указывает на необходимость применения малых и сверхмалых доз. Изменения структуры мембран под действием гидрофильных мелафена и феноксана указывают на то, что механизм действия на биообъекты опосредован водной средой. Обсуждается вероятность влияния супрамолекулярных структур, сформированных малыми дозами БАВ в растворе, и вероятность их существования в клетке. Альтернативой такой версии является действие БАВ на состав растворенных газов in vivo и присутствие газовых пузырьков в растворе in vitro. |
