Русский
!

Presentations

Mathematical modeling in autoimmune diseases: from theory to clinical application

Угольков Я.А.1, Леон К.2, Никитич А.А.1, Кулеш В.С.1, Жуденков К.В.2, Воронова В.М.2, Песков К.В.1, Соколов В.В.2, Волкова А.А.2

Marchuk Institute of Numerical Mathematics RAS, Moscow, Russia

1Research Center of Model-Informed Drug Development, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia

2Modeling and Simulation Decisions LLC, Dubai, UAE

Аутоиммунные заболевания — это заболевания, возникающие в результате формирования иммунного ответа на собственные ткани организма. Медикаментозное лечение аутоиммунных заболеваний ограничено преимущественно иммунодепрессантами общего действия. Однако подобное лечение сопряжено с многочисленными побочными явлениями и зачастую не является достаточным. В то же время разработка таргетных терапий осложнена чрезвычайно разнообразной патофизиологией заболеваний.

Математическое моделирование биологических систем является неотъемлемой частью разработки лекарственных средств и позволяет эффективно преодолевать многие проблемы в создании инновационных препаратов[1]. За последние десятилетия было создано множество моделей аутоиммунных заболеваний. Каждая модель отличается спектром количественных данных, лежащих в её основе, математическими методами и степенью детализации в описании биологических процессов. Однако их объединяет объект моделирования: каждая из них количественно описывает те или иные компоненты иммунных процессов. Таким образом задачей данной работы было осуществить систематический обзор и анализ математических моделей аутоиммунных заболеваний с целью сведения воедино существующего количественного знания об аутоиммунных процессах и определения приоритетных путей развития математического моделирования в этой области.

По итогам систематического поиска была найдена 41 модель, описывающая возникновение, прогрессию, и эффект лечения в пятнадцати аутоиммунных заболеваниях. Больше всего работ связано с моделированием процессов в рассеянном склерозе (5 статей) и воспалительных заболеваний кишечника (8 статей). Более 70% моделей являются нелинейными системами обыкновенных дифференциальных уравнений. Остальные работы представлены единичными случаями использования уравнений в частных производных, булевых схем, или марковских моделей. Несмотря на относительно широкий спектр исследуемых заболеваний, большая часть всех моделей описывают схожие компоненты иммунной системы: 95% исследований рассматривают либо Т клеточный ответ, либо влияние интерлейкинов, либо участие макрофагов в аутоиммунных процессах. Все модели были тщательно проанализированы, для каждой сформулированы реальные и потенциальные возможности их применения в разработке лекарств, а также основные допущения и ограничения, использованные в процессе их создания.

Данная работа призвана предоставить наиболее полный срез знаний о доступных моделях аутоиммунных заболеваний, тем самым обозначая основные пути дальнейшего развития дисциплины и способствуя преодолению разрыва между теоретическими знаниями и их применением при разработке новых лекарственных средств.

Работа выполнена при поддержке гранта РНФ 23-71-10051.

1. Madabushi R, Seo P, Zhao L, Tegenge M, Zhu H. Review: Role of Model-Informed Drug Development Approaches in the Lifecycle of Drug Development and Regulatory Decision-Making. Pharm Res, 2022

Presentation

© 2004 Designed by Lyceum of Informational Technologies №1533