Русский
!

Conference publications

Abstracts

XXIII conference

Особенности репарации двунитевых разрывов ДНК при длительном воздействии рентгеновского излучения

Цветкова А.Д.1, Гусева С.С.1, Озеров И.В., Осипов А.Н.

г. Москва, ул. Живописная, д.46, ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна, лаборатория радиационной биофизики

1г. Москва, ул. Воробьевы горы, д. 1, стр. 73, МГУ м. М.В. Ломоносова, биологический факультет

1 pp. (accepted)

Двунитевые разрывы ДНК являются основным типом повреждений ДНК, определяющим развитие клеточного ответа на воздействие ионизирующего излучения. В то время как закономерности индукции и репарации двунитевых разрывов достаточно подробно изучены в случае воздействия острого облучения, особенности этих процессов при длительном облучении исследованы неполно. В настоящей работе были получены зависимости числа скоплений (фокусов) ключевого маркера двунитевых разрывов корового гистона гамма-H2AX в первичных фибробластах десны человека от времени облучения как при длительном (4 мГр/мин, 30 мин – 6 ч), так и при остром (92 мГр/мин, 1,5 – 20 мин) режимах воздействия рентгеновского излучения в одних и тех же дозах (0,137 – 1,62 Гр). Кроме того, были проанализированы аналогичные зависимости для фокусов белка Rad51, специфического маркера репарации двунитевых разрывов по механизму гомологической рекомбинации, и ATM, киназы, отвечающей за фосфориллирование и активацию целого ряда репарционных факторов, включая H2AX. Все наблюдения были сделаны отдельно для пролиферирующих и непролиферирующих клеток, чтобы исключить эффекты, связанные с изменением пролиферативного статуса клеточной популяции в целом.

В результате показаны отличия в характере накопления и репарации двунитевых разрывов ДНК при длительном воздействии рентгеновского излучения по сравнению с острым. В то время как при остром режиме облучения накопление повреждений ДНК с увеличением дозы (времени) облучения происходит линейно, в случае длительного воздействия происходит достижение плато приблизительно через 2 ч после начала воздействия. Относительный вклад гомологической рекомбинации в репарацию ДНК в случае длительного облучения был выше по сравнению с острым. Число фокусов исследованных белков существенно отличалось в популяциях пролиферирующих и непролиферирующих клеток. При этом как число фокусов, так и активность репарационных процессов была заметно выше в пролиферирующих клетках, что говорит об их повышенной уязвимости по сравнению с непролиферирующими. Таким образом, показано, что при проведении исследований репарационных процессов при воздействии ионизирующего излучения контроль за пролиферативной активностью клеток принципиально необходим.



© 2004 Designed by Lyceum of Informational Technologies №1533